يبدأ الانقسام الخلوي للبويضة خلال 24–36 ساعة بعد الإخصاب، وخلال هذه العملية تنقسم تدريجيًا إلى خليتين، ثم أربع، ثم ثماني، ثم ست عشرة خلية، وهكذا. هذه المرحلة ليست ناجحة دائمًا، إذ إن عددًا كبيرًا من البويضات المخصبة تتوقف عن التطور في هذه المرحلة ولا يتحول أصلًا إلى جنين.
استنادًا إلى الدراسات، فإن حوالي 40–50% من دورات أطفال الأنابيب والحقن المجهري لا تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية (Blastocyst)، بل تتوقف عن التطور. ويحدث معظم هذا التوقف خلال اليومين الثاني والثالث بعد الإخصاب، وتحديدًا في مراحل الانقسام من خليتين إلى ثماني خلايا. وأما ما هي أسباب عدم انقسام البويضات في الحقن المجهري؟
قد تؤدي أسباب متعددة إلى حدوث خلل في تطوّر الجنين والتسبب في توقف نموّه. يمكن أن تكون هذه الأسباب متعلقة بالجنين نفسه، أو بصحة البويضة والحيوان المنوي لدى الوالدين.
فريقنا الطبي متواجد على واتساب للإجابة على استفساراتك حول مشاكل العقم وخيارات علاج الإخصاب، مع شرح مفصل ودعم شخصي لكل سؤال.
1. الأسباب المتعلقة بالجنين
التعبير الجيني:
لكي يستمر الجنين في النمو بعد الإخصاب، يحتاج إلى تشغيل جينات معيّنة في الوقت الصحيح. تعمل هذه الجينات كخريطة طريق توجّه الخلايا خطوة بخطوة.
في الأجنة المتوقفة عن النمو، يكون نشاط هذه الجينات منخفضًا أو غير منتظم، ما يمنع الخلايا من أداء وظائفها الحيوية مثل تنشيط الإشارات اللازمة لنمو الجنين، وتصنيع البروتينات، والتخلّص من الفضلات داخل الخلايا، وإصلاح الخلايا التالفة.
نشاط الميتوكوندريا:
تعمل الميتوكوندريا كـ “محطة توليد الطاقة” للجنين، فهي تزوده بالطاقة اللازمة للنمو والتطور. الأجنة التي تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية تظهر نشاطًا أعلى للميتوكوندريا. هذا النشاط المرتفع يمنح الجنين القدرة على متابعة نموه بنجاح مقارنة بالأجنة المتوقفة عن التطور.
التشوهات الكروموسومية:
أحد الأسباب المحتملة لتوقف نمو الجنين قبل الانغراس هو وجود مشاكل في الكروموسومات. فالكروموسومات تحمل التعليمات الوراثية للخلية، وأي خلل فيها قد يؤدي إلى توقف النمو. بعض الدراسات تشير إلى أن الأجنة ذات الجودة المنخفضة والمشاكل الكروموسومية قد تعاني من أضرار أكبر في DNA، مع نشاط أقل للجينات المسؤولة عن الانقسام الخلوي.
لكن الأمر ليس واضحًا تمامًا؛ بينت بعض الأبحاث أن الأجنة المصابة بتشوهات كروموسومية قد تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية، لكنها تنمو بوتيرة أبطأ.
2. العوامل المتعلقة بالأم
جينات البويضة:
تلعب الجينات الموجودة في البويضة مثل PADI6 وTUBB8 وZAR1 دورًا حيويًا في الانقسام المبكر ونمو الجنين، وأي خلل فيها قد يؤدي إلى توقف تطور الجنين في المراحل الأولى. على سبيل المثال، يعمل PADI6 على تنظيم نشاط الجينات الجنينية وتقسيم الخلايا، ويؤدي نقصها إلى توقف الجنين بين المرحلتين الثانية والخامسة.
العوامل الجريبية:
عوامل موجودة في جريب البويضة – أي الكيس الذي تنمو فيه البويضة – لها تأثير كبير على نجاح الجنين. البويضات المستخرجة من الجريبات الأكبر تمتلك فرصة أعلى للوصول إلى مرحلة الكيسة الأريمية، وبعض الجينات مثل PTGS2 تكون أكثر نشاطًا فيها.
كما أن المواد الموجودة في السائل الجريبي، مثل IGFII وIGFBP، أقل في الأجنة التي تتوقف مبكرًا، بينما تكون مستويات PAPP-A أعلى.
عامل مهم آخر هو ROS أو الأنواع الفعالة من الأكسجين، والتي يمكن أن تقلل من جودة البويضة وتؤدي إلى توقف نمو الجنين.
باختصار: حجم الجريب، نشاط الجينات، مكونات السائل الجريبي ومستوى ROS كلها مرتبطة مباشرة بنجاح نمو الجنين.
سبب العقم:
أسباب العقم عند النساء متنوعة، ومن أبرزها الانتباذ البطاني الرحمي، وهو حالة التهابية مزمنة تقلل من جودة البويضات وقد تسبب العقم عبر التوتر التأكسدي واضطراب الجهاز المناعي. كذلك ضعف مخزون المبيض (POF) يؤدي إلى توقف نمو عدد من الأجنة في مراحل الانقسام. كما أن تقدم سن الأم يزيد من اضطرابات الكروموسومات ويقلل من قابلية الرحم لاستقبال الأجنة وجودتها.
3. العوامل المتعلقة بالأب
تكسر DNA وتكثف الكروماتين:
يؤثر تكسر DNA وتكثف الكروماتين في الحيوانات المنوية بشكل مباشر على نمو الجنين. الأجنة التي تنشأ من حيوانات منوية تحمل DNA متضرر عادةً تكون أقل جودة وأقل قدرة على الانغراس مقارنةً بالأجنة الناتجة عن DNA سليم. كما أن الشذوذ في تكثف الكروماتين يزيد من خطر توقف النمو.
العوامل الوراثية:
يلعب الإستروجين دورًا مهمًا في خصوبة الرجال، إذ أن وجود خلل في جين مستقبلات الإستروجين يؤدي إلى انخفاض فرص الإخصاب في المراحل المبكرة من نمو الجنين. كما أن بروتينًا آخر يُسمى PAWP، وهو من العوامل المنشّطة للبويضة، يرتبط ارتباطًا إيجابيًا قويًا مع نمو الجنين، إلى جانب دوره في تكوين حيوانات منوية ذات جودة عالية. هذا البروتين يلعب دورًا أساسيًا في تحفيز نمو الجنين، ويمكنه تنظيم تذبذبات أيونات الكالسيوم في بويضات الثدييات.
سبب العقم:
انعدام النطاف عند الرجال، سواء كان ناتجًا عن عوامل مرضية أو تشريحية أو وراثية، يعدّ من الأسباب الرئيسة للعقم. تشير الدراسات إلى أن نحو 50% من الأجنة الناتجة عن هؤلاء الرجال تتوقف في مراحل 2–6 خلايا ولا تصل إلى مرحلة المورولا. مقارنةً بين الأزوسبيرميا الانسدادية وغير الانسدادية، وُجد أن الأجنة الناتجة من الرجال غير الانسداديين تواجه اضطرابات أكبر في مرحلة التكتّل، ما يزيد من احتمال توقف نموها. كذلك، مستويات بعض جزيئات miRNA المرتفعة مثل let-7b-5p قد ترتبط بتوقف الأجنة. إضافة إلى ذلك، يلعب سن الأب دورًا مهمًا، حيث يقلّ معدل تكوّن البلاستوسيست عند الرجال فوق سن 50 عامًا.
المرجع:
Evaluation of the causes of pre-implantation developmental arrest and ways to overcome it
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: أسباب عدم تلقيح البويضات بعد السحب
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: متى يتم إرجاع البويضات بعد السحب؟
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: في أي يوم يتم سحب البويضات في عملية أطفال الأنابيب؟
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: انقسام الجنين إلى توأم بعد الترجيع
اقرأ المزيد عن هذا الموضوع: كيس حمل فارغ بعد الحقن المجهري